Das Viertel liegt im Südosten des historischen Zentrums von Florenz, dieser Bezirk bekommt seinen Namen von der Basilika Santa Croce, einer gotischen Kirche, in welcher die Gräber von Michelangelo, Galileo Galilei und Ugo Foscolo befinden. Bemerkenswert ist die Cappella de 'Pazzi Brunelleschi mitten im Kreuzgang auf der rechten Seite der Kirche, wegen seiner geometrische Harmonie, wird er als eine der größten Werke der Renaissance-Architektur befunden.
Nicht zu versäumen ist auch das Museum „Bargello“, in welchem sich der „Bacco“ und der „Tondo Pitti“ von Michelangelo sowie die bronzene David von Donatello zu finden sind.
Sehr beliebt bei Touristen und den Florentiner selbst ist der Flohmarkt auf der Piazza dei Ciompi, wo man Antiquitäten und florentinisches Handwerk bewundern kann. Auf dem Markt werden täglich vormittags und nachmittags, alte Lampen, Gemälde, Münzen, Möbel, Drucke, Bücher und Schmuck, Antiquitäten angeboten.
Santa Croce ist auch ein Gourmet-Viertel, es bietet einige der renommiertesten Restaurants der Stadt wie Cibreo, Alle Murate und l'Enoteca Pinchiorri, aber auch viele Bars, Geschäfte, Cafés und Restaurants, die etwas preiswerter sind.